免疫检查点抑制剂(ICPIs)开启了肿瘤免疫治疗的新时代,显著提高晚期恶性肿瘤临床疗效但其逐渐出现的毒副反应需引起足够重视,接受免疫治疗的90%患者会出现不同程度的免疫相关不良事件(irAEs),免疫治疗相关性肠炎是最常见的不良反应之一。
现代研究认为肠道菌群多样性的改变能够提高免疫治疗疗效,肠道菌群和炎症细胞因子的影响与irAEs也密切相关。香连丸是治疗湿热型腹泻的经典专方,具有抗炎止泻作用,香连丸对免疫治疗的增效减毒作用。
免疫相关性肠炎属中医“泄泻”、“腹痛”范畴。临床以腹泻、腹痛、肛门灼热、脓血便、里急后重主要症状,与炎症性肠病相类似。刘河间《素问玄机原病式》指出:“诸泻痢皆属于湿,湿热甚于肠胃之内,而肠胃怫郁,以致气液不得宣通而成”。因此,免疫相关性肠炎的病因病机主要是恶性肿瘤积聚引起正气内虚,气虚推动无力,气滞肠胃,津聚成湿,郁久化热,湿热内蕴,与气血搏结,致肠腑传道失司,热迫肠络,络脉受伤而便血,热盛肉腐而痢下赤白,治宜清热理气,除湿止泻。
香连丸又称大香连丸,出自《太平惠民和剂局方》,为治疗湿热赤白痢之专方,临床多用于湿热型胃肠疾病,多有成效。全方由木香、黄连组成,黄连功善清热燥湿、泻火解毒,木香能行气止痛、健脾消胃。李时珍于《本草纲目》 中盛赞此方,“古方治痢香连丸,用黄连、木香……一冷一热,一阴一阳,寒因热用,热因寒用,君臣相佐,阴阳相济。最得制方之妙,所以有成功而无偏胜之害也。”说明了香连丸组方之精妙,药性之平和,药效之精准。
针对晚期肿瘤免疫相关性肠炎,目前尚无预防性药物,也没有相关临床研究。经方香连丸具有治疗湿热型泄泻的良好疗效,并能够调节肠道菌群、改善肠道屏障、影响炎症细胞因子释放等作用,期待他在免疫治疗中起到相应的辅助作用。
上海市中西医结合医院肿瘤科现开展免疫治疗联合香连丸减毒增效的临床研究,针对目前使用免疫治疗的恶性肿瘤患者均可以报名参与。